Alejandro Venegas

Profesor Asociado

 

Laboratorio de Patogenesis Microbiana y Desarrollo de Vacunas

Departamento de Genética Molecular y Microbiología,

Facultad de Ciencias Biológicas,

Pontificia Universidad Católica de Chile

Alameda 340, Santiago, Chile

Estudios

Licenciado en Bioquímica, Título de Bioquímico. Universidad de Concepción (1971)

Doctorado en Ciencias, Mención Biología, Programa Bioquímica, Universidad de Chile (1976).

Postdoctorado en: Department of Biochemistry Biophysics, University of California, San Francisco, Beca NIH International Fogarty Fellowship (1976-1979).

Especialización en Genética Molecular

Año sabático en: -Chiron Corp. Emeryville, California, USA, Beca John Simon Guggenheim. (1990-1991).

Especialización en Biología Molecular y Biotecnología.

Premios y Distinciones

• Premio Colegio Químico- Farmacéutico de Concepción al mejor egresado. Universidad de Concepción (1971)
• Premio a la Innovación. Reconocimiento al inventor por Vacuna oral de Salmonella entérica solicitud  N° 1047. Pontificia Universidad Católica de Chile (2009).

 

Cursos  

Postgrado

BIO4402

Microbiología Molecular

 

Pregrado

BIO288C	Genética Molecular
BIO3325	Genética Molecular Avanzada

Líneas de Investigación

Mi línea de trabajo actual está orientada hacia dos enfoques relacionados conceptualmente, uno orientado hacia estudios básicos y el otro, con fines más aplicados.

1.-Caracterización de cepas chilenas de Helicobacter pylori mediante técnicas moleculares y su relación con aspectos de virulencia, variabilidad genética y mecanismos de variación antigénica en genes de membrana externa. Nos interesó tener una estimación de la variabilidad genética en relación a virulencia. Aislamos y expresamos 10 genes de Helicobacter pylori (cepa chilena) asociados a virulencia y enfrentamos los clones bacterianos que expresaban estos factores a anticuerpos de pacientes infectados con H.pylori encontrando asociaciones preferentes con cáncer gástrico y  dispepsia no ulcerosa (Opazo et al., 1999). Caracterizamos en más detalle el gen vacA (Diaz et al., 2005) y establecimos los alelos polimórficos s y m de este gen (parámetros de virulencia). Encontramos una distribución diferente en pacientes representativos de 10 ciudades chilenas desde Iquique a Punta Arenas, estando ausente en ciudades del norte el genotipo más virulento (s1am1). En general, el 76% de las cepas chilenas tenían el genotipo s1bm1, de virulencia intermedia, más asociado a gastritis crónicas que a úlceras gástricas. Un estudio  del gen cagA, agente de virulencia asociado a cáncer gástrico, indica que las cepas chilenas presentan preferentemente CagA con solo 3 motivos fosforilables EPIYA de un máximo de 6, característica directamente asociada a cáncer gástrico, sugiriendo que la alta incidencia de cáncer gástrico en Chile estaría modulada por otros factores.Hemos aislado y expresado en E. coli el islote de patogenicidad que contiene el gen cagA el cual ha resultado funcional en un ensayo in  vitro al infectar células epiteliales AGS en cultivo, manifestándose una elongación celular de las AGS conocida como fenotipo “colibrí”. La manifestación cuantitativa de este fenotipo, al infectar celulas AGS con cepas de H. pylori que difieren en el contenido en los motivos EPIYA se puede relacionar con el grado de virulencia bacteriana, en relación a riesgo de cáncer gástrico. Un estudio colaborativo permitió determinar que 73% de la población chilena está infectada con H. pylori (Ferreccio et al., 2007) lo que sugiere la necesidad de una vacuna. Estudios de genes de proteínas de membrana externa HopE y HopV indican que están sometidos a control por mecanismo de “strand slippery” durante replicación del DNA, ya que muchas cepas no los expresan o el gen no es detectable por PCR, corroborando el concepto de gran variabilidad genética  (Lienlaf et al., 2010). Actualmente nos interesa estudiar la variabilidad genética del gen cagA en cepas presentes en grupos autóctonos homogeneos dentro de la población chilena.

 2. Desarrollo de vacunas orales vivas contra Helicobacter pylori y Neisseria meningitidis basadas en bacterias atenuadas y en probióticos. Hemos desarrollado Salmonellas atenuadas mediante mutaciones metabólicas que restringen la disponibilidad de metabolitos (patente 44372, registrada). La caracterización de varios genes de H. pylori como potenciales antígenos (Muller el al., 2002) ha permitido ensayar protocolos de inmunización en ratones con resultados variables. Estudios recientes con probióticos indican buenos niveles de respuesta humoral contra H. pylori. Los ensayos para un prototipo de vacuna contra meningitis son promisorios, detectando anticuerpos bactericidas en sueros de ratones  inmunizados (patente WO2008/058116 en trámite). Este enfoque de investigación implica búsqueda de genes apropiados como antígenos, optimización de sistemas plasmidiales de expresión,  selección de antígenos protectores y evaluación de protección en un modelo animal adecuado.

Paralelamente, nos hemos interesado en posibles relaciones entre factores de virulencia de H. pylori como predictores de la manifestación clínica causada por la bacteria (Serrano et al., 2007) y más recientemente hemos desarrollado un kit diagnóstico para H. pylori basado en secuencias génicas conservadas y secuencias de agentes de virulencia para evaluar, además de la detección del patógeno, la virulencia de la cepa presente en el paciente con el fin de anticipar el riesgo de cáncer gástrico (patente en preparación).

 

Referencias:

Diaz.,et al., 2005. World J. Gastroenterol 11: 6366-6372

Ferrecio et al.,2007. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 16: 662-667

Lienlaf et al, 2010. World J. Gastroenterol 16: 321-329

Muller et al., 2002 Biol. Res. 35: 67-84

Opazo et al., 1999. APMIS 107: 1069-1078

Serrano et al., 2007 Microb. Infect. 9: 428-434.

VALORIZACION Y TRANSFERENCIA DE VACUNA ORAL CONTRA LA MENINGITIS TIPO B

Año: 2010
Concurso: VALORIZACION DE RESULTADOS DE I D
Institución: Conicyt
Investigador Principal: Hector Alejandro Venegas Esparza
Otros Investigadores: Mauricio Mieres Encina
Otra Universidad o Institución: Otri Chile

 

Role of H. pylori eradication in iron deficiency in Children

Año: 2010
Concurso: Proyecto Fondecyt 1100654
Institución: Conicyt
Investigador Principal: Paul Richard Harris Diez
Otros Investigadores: Hector Alejandro Venegas Esparza
Otra Universidad o Institución: Pontificia Universidad Católica de Chile, Facultad De Ciencias Biologicas, Departamento De Genetica Molecular Y Microbiologia, Pontificia Universidad Católica de Chile, Facultad De Medicina

 

Desarrollo de un kit diagnostico y un prototipo de vacuna contra Helicobacter pylori. Consorcio en Biomedicina Clínico Molecular

Año: 2008
Concurso: Consorcio Biomedicina BMRC CT 06 Area 5
Institución: Conicyt, Lab Recalcine
Investigador Principal:
Otros Investigadores: Hector Alejandro Venegas Esparza, Paul Richard Harris Diez
Otra Universidad o Institución: Laboratorio Recalcine

 

CONVERSION DE UNA BACTERIA PROBIOTICA A VACUNA ORAL VIVA CONTRA H. PYLORI MEDIANTE INCORPORACION Y EXPRESION DE GENES DE RECONOCIMIENTO DE PATOGENOS (PAMPS) Y DE ANTIGENOS DE H.PYLORI COMO UN PROTOTIPO ORIGINAL A EVALUAR EN MODELO M

Año: 2008
Concurso: FONDECYT REGULAR - 2008 - 1085232
Institución: Conicyt
Investigador Principal: Hector Alejandro Venegas Esparza
Otros Investigadores: Hector Alejandro Venegas Esparza, Paul Richard Harris Diez
Otra Universidad o Institución: Pontificia Universidad Católica de Chile / Facultad De Medicina / Departamento De Pediatria, Pontificia Universidad Católica de Chile / Facultad De Ciencias Biologicas / Departamento De Genetica Molecular Y Microbiologia

 

EVALUATION AND CONTROL OF NEGLECTED MUCOSAL ENTERIC INFECTIONS IN CHILDHOOD (CONTENT)

Año: 2006
Concurso: III CONCURSO DE REDES DE COLABORACIÓN PARA PROYECTOS UE - 2006 - RUE29
Institución: Conicyt
Investigador Principal: Jean Crabtree, Paul Richard Harris Diez
Otros Investigadores: InJean Crabtree, Hector Alejandro Venegas Esparza, Ignacio Duarte Garcia De Cortazar, Paul Richard Harris Diez, Alejandro Hernan Corvalan Rodriguez
Otra Universidad o Institución: Pontificia Universidad Católica de Chile

 

• 1 - Helicobacter pylori HopE and HopV porins present scarce expression among clinical isolates

  Autor(es): Lienlaf M, Morales JP, Diaz MI, Diaz R, Bruce E, Siegel F, Leon G, Harris PR & Venegas A
  Año: 2010. 16(3): p. 320-329

  World Journal of Gastroenterology

• 2 - Concholepas hemocyanin biosynthesis takes place in the hepatopancreas, with hemocytes being involved in its metabolism

  Autor(es): Manubens A, Salazar F, Haussmann D, Figueroa J, Del Campo M, Pinto JM, Huaquin L, Venegas A & Becker MI
  Año: 2010. 342(3): p. 423-435.

  Cell and Tissue Research

• 3 - Pex3p-dependent peroxisomal biogenesis initiates in the endoplasmic reticulum of human fibroblasts

  Autor(es): Toro A, Araya C, Cordova G, Arredondo C, Cardenas H, Moreno R, Venegas A, Koenig C, Cancino J, Gonzalez A & Santos M
  Año: 2009. 107(6): p. 1083-1096.

  Journal of Emergency Medicine

• 4 - Relationship between Helicobacter pylori virulence factors and regulatory cytokines as predictors of clinical outcomes

  Autor(es): Serrano C, Valdivia MIA, Godoy A, Peña A, Rollan A, Kirberg A, Hebel E, Fierro J, Klapp G, Venegas A & Harris P 
  Año: 2007. 9: 428-434.

  Microbes and Infection

• 5 - Gastric cancer is related to early Helicobacter pylori infection in a high prevalence country

  Autor(es): Ferrecio C, Rollan A, Harris P, Serrano C, Genderlini A, Margozzini P, Gonzalez C, Aguilera X,  Venegas A & Jara A 
  Año: 2007. 16: 662-667

  Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention

• 6 - Evaluation of the role of the endoplasmic reticulum-Golgi transit in the biogenesis of peroxisomal membrane proteins in wild type and peroxisome biogenesis mutant CHO cells

  Autor(es): Toro C, Arredondo G, Cordova C, Araya JL, Palacios A, Venegas M, Morita T, Imanaka & Santos MJ 
  Año: 2007. 40:231-249.

  Biological Research

• 7 - Helicobacter pylori vacA s1a and s1b alleles from clinical isolates from different regions of Chile show a distinct distribution

  Autor(es): Diaz MI, Valdivia A, Martinez P, Palacios JL, Harris P, Novales J, Garrido E, Valderrama D, Shilling C, Kirberg A, Hebel E, Fierro J, Bravo R, Siegel F, Leon G, Klapp G & Venegas A 
  Año: 2005. 11: 6366-6372.

  World Journal of Gastroenterology

• 8 - Congenital lipoid adrenal hyperplasia caused by a novel splicing mutation in the gene for the steroidogenic acute regulatory protein

  Autor(es): Gonzalez A, Reyes ML, Carvajal C, Tobar JA, Mosso LM, Baquedano P, Venegas A & Fardella CA 
  Año: 2004. 89: 946-951.

  Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

• 9 - Cloning and comparison of ten gene sequences of a Chilean H. pylori strain with other H. pylori strains revealed higher variability for VacA and CagA virulence factors

  Autor(es): Müller I, Medina-Selby A, Palacios JL, Martinez P, Opazo P, Bruce E, Mancilla M, Valenzuela P, Yudelevich A & Venegas A 
  Año: 2002. 35: 67-84.

  Biological Research

• 10 - In vivo expression of -galactosidase by rat oviduct exposed to naked DNA or messenger RNA

  Autor(es): Rios M, Venegas A & Croxatto HB
  Año: 2002. 35: 333- 338.

  Biological Research

• 11 - A subset of hybrid eukaryotic proteins is exported by the type I secretion system of Erwinia chrysanthemi

  Autor(es): Palacios JL, Zaror I, Martinez P, Uribe F, Opazo P, Socias T, Gidekel M & Venegas A
  Año: 2001. 183: 1346-1358.

  Journal of Bacteriology

• 12 - Chromogenic plate assay distinguishing bacteriolytic from bacteriostatic activity of an antibiotic agent

  Autor(es): Mardones G and Venegas A
  Año: 2000. 40: 199-206.

  Methods in Microbiology

• 13 - Expression of the chicken lysozyme gene in potato enhances resistance to infection by Erwinia carotovora subsp. Atroseptica

  Autor(es): Serrano C, Arce P, Torres H, Gebauer M, Gutierrez M, Moreno M, Jordana X, Venegas A, Kalazich J & Holuigue L
  Año: 2000. 77: 191-199.

  American Journal of Potato Research

• 14 - Enhanced resistance to bacterial infection by Erwinia carotovora subsp. Atroseptica in transgenic potato plants expressing the attacin or the cecropin SB-37 genes

  Autor(es): Arce P, Moreno M, Gutierrez M, Gebauer M, Dell'Orto P, Torres H, Acuña I, Oliger P, Venegas A, Jordana X, Kalazich J & Holuigue L
  Año: 1999. 75: 1-9.

  American Journal of Potato Research

• 15 - Serological response to Helicobacter pylori recombinant antigens in Chilean infected patients with duodenal ulcer, non-ulcer dyspepsia and gastric cancer

  Autor(es): Opazo P, Muller I, Rollan A, Valenzuela P, Yudelevich A, Garcia-de la Guarda R, Urra S & Venegas A
  Año: 1999. 107: 1069-1078.

  Acta Pathologica Microbiologica Immunologica Scandinavica

• 16 - Construction of a gene encoding the insect bactericidal protein attacin. Studies on its expression in Escherichia coli

  Autor(es): Santibañez E, Gomez I, Martinez MT, Bruce E & Venegas A
  Año: 1997. 30: 149-160.

  Biological Research

• 17 - NMDA-NR1 Receptor subunit mRNA expression in rat brain after 6-OH-Dopamine induced lesions: a non-isotopic in situ hybridization study

  Autor(es): Andres ME, Gysling K, Araneda S, Venegas A & Bustos G
  Año: 1996. 46: 375-384.

  Journal of Neuroscience Research

• 18 - Rotavirus detection by dot blot hybridization. Assay using a nonradioactive synthetic oligo deoxynucleotide probe

  Autor(es): Fernandez J, Sandino AM, Yudelevich A, Avendaño LF, Venegas A, Hinrichsen V & Spencer E
  Año: 1991. 108: 175-184.

  Epidemiology & Infectology

• 19 - Characterization of transcription promoters from Thiobacillus genus and its use in genetic transfer studies

  Autor(es): Metz C, Sanchez H & Venegas A
  Año: 1990. 23: 285-297.

  Archivos De Biologia Y Medicina Experimentales

• 20 - Sequence of two tRNA genes from a Thiobacillus ferroooxidans ribosomal operon

  Autor(es): Venegas A, Hevia E & Sanchez H 
  Año: 1988. 16: 8179.

  Nucleic Acids Research

• 21 - The nucleotide sequence of the Salmonella typhi ompC porin gene

  Autor(es): Venegas A, Gomez I, Zaror I & Yudelevich A
  Año: 1988. 16: 7721.

  Nucleic Acids Research

• 22 - Molecular Cloning and expression in Escherichia coli of a Salmonella typhi porin gene

  Autor(es): Zaror I, Gomez I, Castillo G, Yudelevich A & Venegas A
  Año: 1988. 229: 77-81.

  FEBS Letters

• 23 - Clonamiento y expresion del antigeno de superficie del virus de hepatitis B en celulas de mamiferos

  Autor(es): De Ioannes A, Yudelevich A & Venegas A
  Año: 1988. 21: 257-262.

  Archivos De Biologia Y Medicina Experimentales

• 24 - The yeast tRNAphe gene family: structures and transcriptional activities reveal member differences not explained by intragenic promoters

  Autor(es): Bull P, Thorikay M, Moenne A, Wilkens M, Sanchez H, Valenzuela P & Venegas A
  Año: 1987. 6: 353-362.

  DNA

• 25 - Studies on native strains of Thiobacillus ferrooxidans III. Growth characteristics and antibiotic response

  Autor(es): Pichuantes S, Cofre G, Venegas A & Rodriguez M
  Año: 1986. 8: 276-283.

  Biotechnology & Applied Biochemistry

• 26 - Studies on native strains of Thiobacillus ferrooxidans. IV Isolation, physical map and partial cloning of a cryptic plasmid

  Autor(es): Sanchez H, Hevia E, Caceres B & Venegas A
  Año: 1986. 8: 300-308.

  Biotechnology & Applied Biochemistry

• 27 - Nucleotide sequence of a yeast tRNAarg gene and its transcription in an homologous in vitro system.

  Autor(es): Villanueva J, Bull P, Valenzuela P & Venegas A
  Año: 1984. 167: 165-169.

  FEBS Letters

• 28 - Isolation and structure of a yeast initiator tRNAmet gene

  Autor(es): Venegas A, Gonzalez E, Bull P & Valenzuela P
  Año: 1982. 10: 1093-1096.

  Nucleic Acids Research

• 29 - A yeast tRNAleu gene is transcribed and spliced in a HeLa cell extract

  Autor(es): Standring DN, Venegas A & Rutter WJ 
  Año: 1981. 78: 5963-5967.

  PNAS - Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

• 30 - Molecular cloning and physical map of bacteriophage PM2 DNA

  Autor(es): Alonso A, Medina A, Vicuña R, Venegas A, Valenzuela P & Yudelevich A
  Año: 1981. 13: 115-118.

  Gene

• 31 - Conditions affecting DNA cleavage by TthI at a TthI endonuclease-dam methylase overlapping sequence

  Autor(es): Venegas A, Motles M, Vasquez C & Vicuña R
  Año: 1981. 130: 272-274.

  FEBS Letters

• 32 - The effect of pH on structure and activity of yeast RNA polymerase I

  Autor(es): Bull P, Campino C, Bell GI, Venegas A & Valenzuela P
  Año: 1981. 209: 637-642.

  Biophysical Journal

• 33 - A rapid procedure for purifying a restriction endonuclease from Thermus termophilus (TthI)

  Autor(es): Venegas A, Vicuña R, Alonso A, Valdes F & Yudelevich A
  Año: 1980., 109: 156-158.

  FEBS Letters

• 34 - The pH dependence of rat liver RNA polymerases I and II

  Autor(es): Bull P, Martial J, Tellez R, Venegas A & Valenzuela A
  Año: 1980. 13: 265-269.

  Archivos De Biologia Y Medicina Experimentales

• 35 - Isolation of yeast tRNA leu genes. DNA sequences of a cloned tRNAleu3 gene.

  Autor(es): Venegas A, Quiroga M, Zaldivar J, Rutter WJ & Valenzuela P
  Año: 1979.,254:12306-12309

  Journal of Biological Chemistry

• 36 - Subunits of yeast RNA polymerase I involved in the interactions with DNA and nucleotides

  Autor(es): Valenzuela P, Bull P, Zaldivar J, Venegas A & Martial J
  Año: 1978. 81: 662-666

  Biochemical and Biophysical Research Communications

• 37 - Structure of yeast phenylalanine tRNA genes. An intervening DNA segment within the region coding for the tRNA

  Autor(es): Valenzuela P, Venegas A, Wieinberg F, Bishop R & Rutter WJ
  Año: 1978. 75: 190-194.

  PNAS - Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

• 38 - The ribosomal RNA genes of Saccharomyces cerevisiae II. Physical map and nucleotide sequence of the 5S ribosomal RNA gene and adjacent intergenic regions

  Autor(es): Valenzuela P, Bell GI, Venegas A, Sewell ET, Masiarz AR, de Gennaro LJ, Weinberg F & Rutter WJ
  Año: 1977. 252: 8126-8135.

  Journal of Biological Chemistry

• 39 - Inactivation of E. coli RNA polymerase by pyridoxal 5' phosphate. Identification of a low pKa lysine as the modified residue

  Autor(es): Bull P, Zaldivar J, Venegas A, Martial J & Valenzuela P
  Año: 1975. 64: 1152-1159.

  Research Communication

• 40 - Inactivation of rat liver RNA polymerases I and II and yeast RNA polymerase I by pyridoxal 5' phosphate. Evidence for the participation of lysyl residues at the active site

  Autor(es): Martial J, Zaldivar J, Bull P, Venegas A & Valenzuela P
  Año: 1975. 14: 4907-4911.

  Biochemistry

• 41 - Active site-directed inhibition of E. coli RNA polymerase

  Autor(es): Venegas AM, Martial J & Valenzuela P
  Año: 1973. 55: 1053-1059

  Research Communication

• 42 - Effect of manganese on the quaternary structure of human liver arginase.

  Autor(es): Carvajal N, Venegas A, Oestreicher G & Plaza M
  Año: 1971. 250: 437-442.

  Biochimica et Biophysica Acta