Alejandra Álvarez

Fono oficina: (56-2) 354-2926
Laboratorio (56-2) 354-2734
Fax: (56-2) 354-2717
Ubicación oficina, Edificio Marcoleta 4° Piso.

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Profesor Asociado

Laboratorio de Señalización Celular

Departamento de Biología Celular y Molecular,

Facultad de Ciencias Biológicas,

Pontificia Universidad Católica de Chile, Alameda 340, Santiago

Estudios

Bioquímico, Pontificia Universidad Católica de Chile (1989).

Doctor en Ciencias Biológicas, Mención en Biología Celular y Molecular, Pontificia Universidad Católica de Chile (1997).

Post-doctorado, Laboratorio Biología Celular y Molecular. Departamento de Biología, Facultad de Ciencias, Universidad de Chile (2000).

Especialización: Biología Celular, Vías de transducción de señal involucradas en la neurodegeneración, sinaptogénesis, emisión dendritas y axones, diferenciación.

Premios y Distinciones

Pregrado “Beca de Honor”, Pontificia Universidad Católica de Chile, al mejor alumno en Bioquímica (1985).
Premio “Fundación Chilena para la Biologia Celular a la mejor Tesis de Doctorado realizada en Chile 1998 “La acetilcolinesterasa promueve la fibrilogenesis del péptido β-Amiloide” (1998).
Premio Concurso de Patentamiento realizado por la Pontificia Universidad Católica de Chile. Por la patente: “Uso del Mesilato de Imatinib para el tratamiento de la enfermedad de Newmann Pick tipo C (NPC)” de Silvana Zanlungo, Alejandra Alvarez y Francisca Bronfman. (2008)
Premio a la “Excelencia en Tesis Doctoral 2009” en el área de Ciencias Naturales y Matemáticas. Pontificia Universidad Católica de Chile, al alumno Ignacio Cancino Lobos.

Cursos

Postgrado

BIO4104

Vías de señalización en enfermedades neurodegenerativas

Pregrado

BIO297C

Laboratorio Bioquímica, Biología Celular

Líneas de Investigación:

La vía de señalización c-Abl/p73 activa señales de apoptosis y durante el desarrollo modula la sobrevivencia de neuronas. Por otro lado, sólo recientemente se ha propuesto la participación de la quinasa c-Abl en el desarrollo neuronal. Estamos interesados en evaluar la contribución de esta vía en la génesis y progreso de enfermedades neurodegenerativas, y conocer sus funciones en el sistema nervioso normal.

1.- La vía c-Abl/p73 en enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades Neurodegenerativas.

Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por pérdida de neuronas debido a muerte celular por apoptosis la que se acompaña de disfunción sináptica, alteraciones del citoesqueleto y fosforilación anormal de proteínas. En nuestro laboratorio hemos demostrado que la vía de señalización formada por la proteína tirosina quinasa c-Abl y la proteína p73: i) se activa en modelos de la enfermedad de Alzheimer y de la enfermedad de Niemman Pick tipo C, ii) regula el balance entre la sobrevivencia neuronal y la apoptosis, iii) la activación de c-Abl es requerida para la alteración del citoesqueleto neuronal e hiperfosforilación de la proteína tau, y iv) que la inhibición de esta vía previene el deterioro cognitivo en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer, haciendo de esta vía un interesante blanco terapéutico para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer.

2.- Papel de las proteínas c-Abl y p73 en estructuración y función sináptica, dinámica del citoesqueleto y diferenciación neuronal.

Hemos demostrado que c-Abl participa en la estructuración de las sinapsis y regula la dinámica del citoesquelto neuronal, y hemos identificado a la proteína PSD-95 como una proteína blanco de c-Abl. Estamos estudiando los receptores que activan a c-Abl, moléculas como los receptores de Efrinas que participan en migración de conos de crecimiento y establecimiento de sinapsis. Además estudiamos las funciones en sobrevivencia y diferenciación neuronal de las distintas isoformas de p73.

3.- Estudios en modelos animales; búsqueda de drogas para la enfermedad de Alzheimer.

Mediante modelos in vitro e in vivo estamos abordado la búsqueda de estrategias de protección neuronal y de drogas para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas usando como blanco terapéutico c-Abl. Además estudiamos los mecanismos que regulan la generación del péptido amiloide.

The synaptic c-abl kinase regulates synaptic plasticity in adult brain. Its deregulation is involved in synaptic loss in alzheimer disease

Año: 2012
Concurso: FONDECYT REGULAR 2012
Institución: CONICYT
Investigador Principal: Alejandra Alvarez
Otro Investigador: Silvana Zanlungo, Francisca Bronfman, Brigitte van Zundert

Uncovering the mechanisms of Amyloid clearence induced by STI571-treatment in Alzheimer´s disease: the role of the Abl kinase

Año: 2010
Concurso: FONDECYT - CONICYT
Institución: Postdoctorado 2011
Investigador Principal: Estrada Apablaza Lisbell
Otro Investigador: Alejandra Álvarez

Relevence of oxidative damage due to mithochondrial dysfunction and/or decreased antioxidant defenses in the pathogenesis of Niemann Pick type C disease

Año: 2010
Concurso: FONDECYT - CONICYT
Institución: Fondecyt Regular 2011
Investigador Principal: Zanlungo Silvana
Otros Investigadores: Alejandra Alvarez, Marco Arrese, Juan Castro, Maria Ocaranza,
Otra Universidad o institución: Facultad de Medicina UC

La inflamación: Un elemento clave en los procesos neurodegenerativo: Activación de la quinasa c-Abl en el envejecimiento en un modelo murino de Alzheimer

Año: 2009
Institución: XII Concurso especial de Apoyo a la investigación interdisciplinaria
Concurso: VRAID PUC
Investigador Principal: Alvarez Alejandra
Otros investigadores: Rommy Von Bernhardi
Otra Universidad o institución: Facultad de Medicina UC

Efecto de la vía Wnt no canónica sobre el ensamblaje y diferenciación del aparato postsináptico en neuronas hipocampales; posible conexión con la quinasa C-ABL

Año: 2007
Institución: Concurso Fondecyt de Postdoctorado
Concurso: FONDECYT - CONICYT
Investigador Principal: Varela Lorena
Otros investigadores: Alejandra Alvarez

The proapoptotic c-Abl kinase as a therapeutic target for Niemann pick type C disease

Año: 2007
Intitución: Grant
Concurso: Ara Parseghian Medical Research Foundation
Investigador principal: Alejandra Alvarez

Alteración del citoesqueleto neuronal y perdida de la sinapsis en la neurodegeneracion: función de la vía de señalización c-abl / p73

Año: 2007
Concurso: Concurso Fondecyt Regular 2008
Institución: FONDECYT - CONICYT
Investigador principal: Alvarez Alejandra
Otros investigadores: Silvana Zanlungo Matsuhiro, Claudio Andres Hetz Flores, Alejandra Beatriz Alvarez Rojas

Relevancia de las proteínas niemann pick c en fisiología y fisiopatología.

Año: 2006
Concurso: Concurso Fondecyt Regular 2007
Institución: FONDECYT - CONICYT
Investigador principal: Zanlungo Matsuhiro Silvana
Otros investigadores: Alejandra Alvarez Dolores Busso, Maria Gabriela Morales, Attilio Rigotti, Leopoldo Galdemes

Signalling pathways leading to neuronal death in NPC: finding new therapeutics targets

Año: 2006
Institución: Grant
Concurso: Ara Parseghian Medical Research Foundation
Investigador principal: Alvarez Alejandra

1 - Abl tyrosine kinase signaling: a new player in AD tau pathology
Autor(es): Estrada LD, Zanlungo SM & Alvarez AR
Año: 2011 In press
Current Alzheimer Research
2 - Lack of activation of the unfolded protein response in mouse and cellular models of Niemann-Pick type C disease
Autor(es): Klein A, Mosqueira M, Martinez G, Robledo F, Gonzalez M, Caballero B, Cancino GI, Alvarez AR, Hetz C & Zanlungo S
Año: 2011. 8(3): p. 124-8.

Neurodegenerative Diseases
3 - p73 participates in male germ cells apoptosis induced by etoposide.
Autor(es): Codelia VA, Cisterna M, Alvarez AR & Moreno RD.
Año: 2010. 16(10): p. 734-42.
Molecular Human Reproduction
4 - c-Abl tyrosine kinase modulates tau pathology and Cdk5 phosphorylation in AD transgenic mice
Autor(es): Cancino GI, Perez de Arce K, Castro PU, Toledo EM & von Bernhardi R
Año: 2009. In press
Neurobiology of Aging
5 - Role of the Wnt receptor Frizzled-1 in presynaptic differentiation and function
Autor(es): Varela-Nallar L, Grabowski CP, Alfaro IE, Alvarez AR & Inestrosa NC
Año: 2009. 4:41
Neural Development
6 - C-Abl modulates AICD dependent cellular responses: transcriptional induction and apoptosis
Autor(es): Vasquez MC, Vargas LN, Inestrosa NC & Alvarez A
Año: 2009. 220:136-43.
Journal of Cellular Physiology
7 - Oxidates stress activates the c-Abl/p73 proapoptotic pathway in Niemann-Pick type C-Neurons
Autor(es): Klein A, Vargas LM, Robledo F, Gonzalez M, Maldonado C, Muñoz FJ, Alvarez A & Zanlungo S
Año: 2009. 41(1): p. 209-18.
Journal of Neurochemistry
8 - Heparin activates Wnt siganling for neuronal morphogenesis
Autor(es): Colombres M, Henriquez JP. Reig GF, Scheu J, Calderon R, Alvarez A, Brandan E & Inestrosa NC
Año: 2008. 216:805-15.
Journal of Cellular Physiology
9 - Amyloid-cholinesterase interactions: Implications for Alzaheimer's disease
Autor(es): Inestrosa NC, Dinamarca M & Alvarez A
Año: 2008. 275:625-32.
FEBS Journal
10 - Imatinib therapy blocks cerebellar apoptosis and improves neurological sumptoms in a mouse model of Niemann-Pick type C disease
Autor(es): Alvares AR, Klein A, Castro J, Cancino GI, Amigo J, Mosqueira M, Vargas LM, Yevenes F, Bronfman FC & Sanlungo S
Año: 2008. 22(10):3617-27
FASEB Journal

11 - STI571 prevents apoptosis, tau phosphorylation and behavioural impairments induced by Alzheimer's ?-Amyloid deposits
Autor(es): Cancino G, Toledo E, Leal N, Hernandez D, Yevenes L, Inestrosa NC & Alvarez A
Año: 2008
Brain
12 - Overexpression of the Cholesterol-Binding Protein MLN64 Induces Liver Damage in the Mouse
Autor(es): Tichauer JE, Morales MG, Amigo L, Galdames L, Klein A, Quiñones , Ferrada C, Alvarez A, Rio MC, Miquel JF, Rigotti A & Zanlungo S
Año: 2007
World Journal of Gastroenterology
13 - Acetylcholinesterase-amyloid-b-peptide interaction: effect of congo red and the role of the Wnt pathway
Autor(es): Inestrosa NC, Alvarez A, Dinamarca MC, Perez-Acle T & Colombres M
Año: 2005
Current Alzheimer Research
14 - Activation of the neuronal c-Abl tyrosine kinase by amyloid-b-peptide and reactive oxygen species
Autor(es): Alvarez A, Sandoval P, Leal N & Kosik KS
Año: 2004
Neurobiology of Disease
15 - Activation of Wnt signaling rescue neurodegeneration and behavioral impairments induced by b-amyloid fibrils
Autor(es): De Ferrari GV, Chacon MA, Garrido JL, Godoy JA, Alvarez A, Barria MI, Olivares GH, Reyes AE, Bronfman M & Inestrosa NC
Año: 2003. 280 (10) : 9604-9.
Molecular Psychiatry
16 - Wnt signaling involvement in b-amyloid-dependent neurodegeneration
Autor(es): Inestrosa NC, De Ferrari GV, Garrido J, Alvarez A, Olivares G, Barria M, Bronfman M & Chacon M
Año: 2002
Neurochemistry International
17 - Protein kinase C inhibits amyloid beta peptide neurotoxicity by acting on members of the Wnt pathway
Autor(es): Garrido JL, Godoy JA, Alvarez A, Bronfman M & Inestrosa NC
Año: 2002
FASEB Journal
18 - A Cdk5-p35 stable complex is involved in the b-amyloid-induced deregulation of Cdk5 activity in hippocampal neurons
Autor(es): Alvarez A, Munoz JP & Maccioni RB
Año: 2001
Experimental Cell Research
19 - Increase in the expression of the neuronal cyclin-dependent protein kinase cdk5 during differentiation of N2A neuroblastoma cells
Autor(es): Muñoz JP, Alvarez A & Maccioni RB
Año: 2000
Neuroreport
20 - Molecular modeling of the amyloid-b-peptide using the homology to a fragment of triosephosphate isomerase that forms amyloid in vitro
Autor(es): Contreras CF, Canales MA, Alvarez A, de Ferrari GV & Inestrosa NC
Año: 1999
Protein Engineering

Alejandra Álvarez

Fono oficina: (56-2) 354-2926 Laboratorio (56-2) 354-2734Fax: (56-2) 354-2717Ubicación oficina, Edificio Marcoleta 4° Piso.

Profesor Asociado

Laboratorio de Señalización Celular

Estudios

Premios y Distinciones

Cursos

Líneas de Investigación:

The synaptic c-abl kinase regulates synaptic plasticity in adult brain. Its deregulation is involved in synaptic loss in alzheimer disease

Uncovering the mechanisms of Amyloid clearence induced by STI571-treatment in Alzheimer´s disease: the role of the Abl kinase

Relevence of oxidative damage due to mithochondrial dysfunction and/or decreased antioxidant defenses in the pathogenesis of Niemann Pick type C disease

La inflamación: Un elemento clave en los procesos neurodegenerativo: Activación de la quinasa c-Abl en el envejecimiento en un modelo murino de Alzheimer

Efecto de la vía Wnt no canónica sobre el ensamblaje y diferenciación del aparato postsináptico en neuronas hipocampales; posible conexión con la quinasa C-ABL

The proapoptotic c-Abl kinase as a therapeutic target for Niemann pick type C disease

Alteración del citoesqueleto neuronal y perdida de la sinapsis en la neurodegeneracion: función de la vía de señalización c-abl / p73

Relevancia de las proteínas niemann pick c en fisiología y fisiopatología.

Signalling pathways leading to neuronal death in NPC: finding new therapeutics targets

1 - Abl tyrosine kinase signaling: a new player in AD tau pathology

2 - Lack of activation of the unfolded protein response in mouse and cellular models of Niemann-Pick type C disease

3 - p73 participates in male germ cells apoptosis induced by etoposide.

4 - c-Abl tyrosine kinase modulates tau pathology and Cdk5 phosphorylation in AD transgenic mice

5 - Role of the Wnt receptor Frizzled-1 in presynaptic differentiation and function

6 - C-Abl modulates AICD dependent cellular responses: transcriptional induction and apoptosis

7 - Oxidates stress activates the c-Abl/p73 proapoptotic pathway in Niemann-Pick type C-Neurons

8 - Heparin activates Wnt siganling for neuronal morphogenesis

9 - Amyloid-cholinesterase interactions: Implications for Alzaheimer's disease

10 - Imatinib therapy blocks cerebellar apoptosis and improves neurological sumptoms in a mouse model of Niemann-Pick type C disease

11 - STI571 prevents apoptosis, tau phosphorylation and behavioural impairments induced by Alzheimer's ?-Amyloid deposits

12 - Overexpression of the Cholesterol-Binding Protein MLN64 Induces Liver Damage in the Mouse

13 - Acetylcholinesterase-amyloid-b-peptide interaction: effect of congo red and the role of the Wnt pathway

14 - Activation of the neuronal c-Abl tyrosine kinase by amyloid-b-peptide and reactive oxygen species

15 - Activation of Wnt signaling rescue neurodegeneration and behavioral impairments induced by b-amyloid fibrils

16 - Wnt signaling involvement in b-amyloid-dependent neurodegeneration

17 - Protein kinase C inhibits amyloid beta peptide neurotoxicity by acting on members of the Wnt pathway

18 - A Cdk5-p35 stable complex is involved in the b-amyloid-induced deregulation of Cdk5 activity in hippocampal neurons

19 - Increase in the expression of the neuronal cyclin-dependent protein kinase cdk5 during differentiation of N2A neuroblastoma cells

20 - Molecular modeling of the amyloid-b-peptide using the homology to a fragment of triosephosphate isomerase that forms amyloid in vitro

21 - Inhibition of tau phosphorylating protein kinase cdk5 prevents b-amyloid-induced neuronal death

22 - Brain acetylcholinesterase promotes amyloid-b-peptide aggregation but does not hydrolyze amyloid precursor protein peptides

23 - Regulatory roles of Tau in neuronal morphogenesis. Involvement of the extracellular matrix

24 - Stable complexes involving acetylcholinesterase and amyloid-b-peptide change the biochemical properties of the enzyme and increase the neurotoxicity of Alzheimer's fibrils

25 - Acetylcholinesterase promotes the aggregation of amyloid-b-peptide fragments by forming a complex with the growing fibrils

26 - A monoclonal antibody against acetylcholinesterase inhibits the formation of amyloid fibrils induced by the enzyme

27 - Acetylcholinesterase is a senile plaque component that promotes assembly of amyloid b-peptide into Alzheimer's filaments

28 - Acetylcholinesterase, a senile plaque component, affects the fibrillogenesis of amyloid-b-peptides

Fono oficina: (56-2) 354-2926
Laboratorio (56-2) 354-2734
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